Síndrome de Turner: variaciones en la constitución cromosómica y sus efectos en la expresión fenotípica / Turner Syndrome: variations in the chromosomal constitution and its effects on the phenotypic expression

El Síndrome de Turner es un desorden cromosómico causado por haploinsuficiencia completa o parcial de uno de los cromosomas sexuales. Incidencia 1: 2500 recién nacidas vivas. Clínicamente las pacientes presentan talla baja, un espectro amplio de anomalías somáticas y disgenesia gonadal. Desde el año 1968 hasta el presente se estudiaron clínica y citogenéticamente 630 niñas con fenotipo de Turner, sin ambigüedad genital y con cariotipos anormales, quienes consultaron en la División de Endocrinología del Hospital de Niños "Ricardo Gutiérrez". Se realizó cariotipo en sangre, al inicio con metodología estándar, luego con diferentes bandeos convencionales y de alta resolución. En casos especiales se aplicó la técnica FISH y el análisis molecular de los cromosomas X e Y. El número de metafases analizadas también varió con el tiempo, permitiendo evidenciar más de una línea celular. En casos de alta sospecha clínica, la lectura de 100 metafases permitió poner en evidencia mosaicismos bajos conteniendo la línea 45,X. En nuestra serie la monosomía de cromosoma sexual 45, X fue la más frecuente siguiendo los mosaicos numéricos y estructurales de uno de los cromosomas sexuales. Los diferentes hallazgos cromosómicos nos han permitido establecer una correlación fenotipo-cariotipo en regiones específicas de los cromosomas sexuales

Turner Syndrome is a common chromosomal disorder caused by total or partial haploinsufficiency of one of the sex chromosomes. Incidence: 1: 2500. Clinically is characterized by short stature, several typical somatic features, and gonadal dysgenesis. This is a retrospective study involving 630 girls with Turner phenotype and abnormal karyotype, evaluated at the Endocrinology Division of Children´s Hospital "Ricardo Gutiérrez" between 1968 and 2018. The karyotype was done in leucocytes from peripheral blood and the metaphases were analyzed at the beginning with standard methodology and then with different banding techniques, standard and high resolution. In special cases, the FISH technique and the molecular analysis of the X and Y chromosomes were applied. The number of metaphases analyzed also changed with time, allowing the finding of more than one cellular line. In cases where the clinical suspicion was strong, the analysis of 100 metaphases allowed us to put in evidence low mosaicisms containing the 45,X line. In our study the monosomy of sexual chromosome 45, X was the most frequent following the numerical and structural mosaics of one of the sex chromosomes. The different chromosomal constitutions have contributed to establish in our patients phenotype-karyotype correlation with specific regions of the sex chromosomes

Tratamiento con hormona de crecimiento en niños menores de 6 años de edad, con talla baja, nacidos pequeños para la edad gestacional / Growth hormone treatment in younger than six years of age short children born small for gestational age

Introducción. Un 10 por ciento de los niños nacidos pequeños para la edad gestacional no presentan un crecimiento compensador y permanecen bajos. El tratamiento con hormona de crecimiento, aprobado en los países desarrollados, ha demostrado su eficacia en estos niños. Objetivo. Determinar la eficacia y la seguridad del tratamiento con hormona de crecimiento durante dos años en niños nacidos pequeños para la edad gestacional sin deficiencia de hormona de crecimiento. Material y métodos. Se trataron 14 niños menoresde 6 años con hormona de crecimiento a 1,0 UI/kg/semana. Resultados. Se observó un aumento significativo en la velocidad de crecimiento (media más sobre menos DE) de 5,4 más sobre menos 1,7 cm/año a 9,8 1,5 cm/año y 7,6 más sobre menos 1,5 cm/año durante el primer y segundo años, respectivamente, (p= 0,00058). Ello resultó en una mejoría significativa en el puntaje z de talla(media más sobre menos DE) de -2,79 más sobre menos 0,3 a -1,27 más sobre menos 0,5 en 2 años (p < 0,0001). Se observó un incremento significativo en las concentraciones de IGF-I y su proteína transportadora BP3 a los 12 y 24 meses del tratamiento. Las concentraciones de glucosa e insulina aumentaron significativamente durante el estudio (ANOVA, p = 0,0006 y p = 0,036, respectivamente). Dos de los índices de sensibilidad a la insulina utilizados revelaron una leve alteración en la sensibilidad a la insulina. Conclusiones. El tratamiento durante 2 años con hormona del crecimiento produjo un aumento significativo de la talla de los pacientes nacidos pequeños para la edad gestacional y permitió alcanzar una talla dentro de los límites normales. No se informaron episodios adversos mayores durante el tratamiento.

Introduction. Approximately 10 percent of children born small for gestational age (SGA) do not show spontaneous catch-up growth. Objective. Our objective was to assess the efficacy and safety of 2 years growth hormone treatment in children younger than 6 years of age, born SGA. Material and methods. Fourteen patients, mean age 4.2 more about less 1.1 years were treated with growth hormone at 1.0 UI/kg/wk for two years. Results. Growth velocity increased from a mean more about less SD of 5.4 more about less 1.7 cm/yr to 9.8 more about less 1.50 cm/yr and 7.6 more about less 1.5 cm/yr during the first year and second year, respectively (p 0.00058). Serum IGF-I and its binding protein BP3 increased significantly throughout treatment. Basal glucose and insulin levels increased significantly during treatment, p= 0.0006 and p= 0.036, respectively, without significant changes in postprandial glucose or insulin levels. A mild change in insulin sensitivity was observed along treatment. Conclusion. Two years growth hormone treat-ment induced a significant growth acceleration in children born small for gestational age, allowing them to attain a normal height. No serious adverse events were reported.

Medicina preventiva: pesquisa neonatal de hipotiroidismo congénito / Preventive medicine: congenital hypothyroidism, neonatal screening

Comunicamos nustra experiencia desde 8/1985 al 12/1997, en la implementación de la pesquisa neonatal de HC en sus diferents aspectos: detección, confirmación diagnóstico, etiología, tratamiento y evolución madurativa. Se estudiaron todos los recién nacidos estudiados en la Fundación de Endocrinología Infantil, subdivididos en dos grupos:a) pesquisa neonatal masiva: realizada en todos los recién nacidos al alta en la maternidad b) pesquisa por demanda espontánea, solicitada por padres y pediatras...El diagnóstico de HC en el contexto de un programa de pesquisa neonatal garantiza a todos los niños detectados un diagnóstico correcto y temprano, rápida localización, adecuado tratamiento y control lo que lleva a un buen desarrollo madurativo

Síndrome de insensibilidad a los andrógenos: orquiectomía bilateral laparoscópica / Androgens insensibility syndrome: laparoscopic gonadal removal

Antecedentes: El síndrome de insensibilidad a los andrógenos (SIA) es un estadi intersexual que se presenta en pacientes con cariotipo 46XY y testículos bien diferenciados, con genitales exteriores ambiguos o femeninos. Es una variante del pseudohermafroditismo masculino, caracterizada por la insensibilización periférica androgénica completa, por defecto genético del cromosoma X. Los pacientes con SIA han crecido y desarrollado como mujeres debido a la conversión periférica de andrógenos a estrógenos y por falta de receptores androgénicos. Objetivos: Analizar dos casos de SIA en pacientes con constitución cromosónica XY pero fenotípica y socialmente mujeres, cuyos testículos ubicados en el retroperitoneo, fueron extirpados por vía laparoscópica. Población: Se presentan dos pacientes de 16 y 14 años, que consultaron por amenorrea primaria, ambas con buen desarrollo mamario y marcada hipoplasia de genitales externos. Fueron operadas en la primera infancia por hernia inguinal bilateral. Las ecografías mostraban la ausencia o hipoplasia de los genitales internos y la presencia de voluminosos testículos retroperitoneales. Método: Se efectuó un estudio exhaustivo, tanto clínico como hormonal y genético. Confirmado el diagnóstico, se realizó la exéresis gonadal por vía laparoscópica y luego, medicación hormonal sustitutiva. Resultados: Evolución favorable de ambas pacientes con alta sanatorial al día siguiente. El examen histopatológico confirmó el diagnóstico de SIA y el análisis molecular del gen receptor de los andrógenos no demostró la presencia de mutaciones puntuales en los exones estudiados. Conclusiones: Se debe sospechar la presencia de SIA en la post-pubertad y adultez en toda paciente cona amenorrea primaria e histoplasia genital externa, con mamas normales. La exéresis gonadal está indicada por el alto riesgo de malignización. La presencia de testículos en la cavidad abdominal o el retroperitoneo, hace de la técnica laparoscópica el procedimiento de elección. El estudio y tratamiento de esta patología debe ser hecha por un equipo multidisciplinario

Prevención secundaria de errores congénitos del metabolismo : pesquisa neonatal / Secondary prevention of inborn errors of metabolism : neonatal screening

Introducción: Comunicamos nuestra experiencia desde 8/1995 al 12/1997, en la implementación de la pesquisa neonatal de hipotiroidismo congénito (HC) y fenilcetonuria (PKU). Material y Métodos: Se estudiaron todos los recién nacidos estudiados en la Fundación de Endocrinología Infantil (FEI), subdivididos en dos grupos: a) pesquisa neonatal masiva: realizada en todos los recién nacidos al alta en la maternidad, b) pesquisa por demanda espontánea: solicitada por padres y pediatras. La detección se realiza con determinación de TSH en papel de filtro en sangre de talón o cordón para HC y para PKU con dosaje de fenilalanina por el método de Guthrie. La etiología del HC se determinó por centellograma con Tc 99 vía oral. El CD/CI se valoró con test de Gessell (hasta 36 meses), Termann Merrill (3 a 5 años) y Wisc-R (III) (>5 años). Resultados: En 244.364 niños de pesquisa neonatal masiva se detectaron 71 HC definitivos (frecuencia 1:3441) (cobertura 98 por ciento, rellamado 0.08 por ciento). Por demanda espontánea, en 313.195 niños (90 por ciento <1 mes de vida) se detectaron 175 HC. La etiología fue: atireosis 36 por ciento, ectopía 46 por ciento y glándula eutópica 18 por ciento. La valoración madurativa mostró CD (XñDE) 1er. año (n=45) 100.24 ñ 9.5; 2do. año (n=38) 97 ñ 10; 3er. año (n=31) 96.5 ñ 10. El CI (X ñ DE) entre 3 y 5 años (n=26) 95.4 ñ 12 vs grupo control (n=21) 102.4 ñ 11 (p.NS). En el mismo período se detectaron 1:13218 niños con PKU y 1:9913 hiperfenilalaninémicos. Con tratamiento adecuado los niños detectados en forma temprana evolucionan normalmente. Conclusión: el diagnóstico de HC y PKU en el contexto de un programa de pesquisa neonatal garantiza a todos los niños detectados un diagnóstico correcto y temprano, rápida localización, adecuado tratamiento y control lo que lleva a un buen desarrollo madurativo.

Pesquisa neonatal de hipotiroidismo congénito (HC) : experiencia en sangre de cordón / Neonatal search of congenital hypothyroidism (CH) : experience in blood cord

Introducción: La imposibilidad de llevar a cabo la pesquisa de hipotiroidismo congénito en el momento del alta de la maternidad llevo a implementar la pesquisa en sangre de cordón a fin de prevenir la discapacidad mental que esta enfermedad produce de no diagnosticarse y tratarse adecuadamente en forma precoz. Objetivo: El objetivo de este trabajo es relatar la experiencia en la pesquisa neonatal de hipotiroidismo congénito (HC) realizada en sangre de cordón implementada en la Maternidad Sardá desde el 1/10/1991 hasta el 31/3/1995. Población y métodos: Se estudiaron 22.384 recién nacidos (82.6 por ciento de término y 17.4 por ciento prematuros). TSH se determinó por métodos inmunoradiométrico (IRMA) e inmunofluorométrico (IFMA) en sangre seca en papel de filtro obtenida de cordón umbilical. Resultados: Se detectaron 6 HC permanentes y 2 transitorios. Incidencia 1:3.790 y 1:11.192 respectivamente. La cobertura, de 80 por ciento en un comienzo alcanzó el 99.5 por ciento en 1995. La edad de confirmación diagnóstica y tratamiento fue de 19ñ5 días (XñDS). El tiempo de ubicación varió entre 1 y 14 días y fue el factor negativo en la implementación del programa. Todos los niños fueron seguidos y maduran normalmente. Conclusión: La pesquisa de HC en sangre de cordón, en el contexto de un programa de pesquisa, constituye una alternativa válida de diagnóstico para esta enfermedad inaparente en el momento del nacimiento.

La determinación sexual a nivel molecular: implicancia en el diagnóstico de patologías gonadales / Molecular sex determination: significance in the diagnosis of gonadal pathologies

La diferenciación sexual representa una serie de fenómenos que participam en el establecimiento del dimorfismo sexual. Este proceso implica dos etapas: la determinación de sexo, es decir la orientación de la gónada primitiva que está gobernada por genes presentes en los cromosomas sexuales y Ia diferenciación sexual propiamente dicha que corresponde a la formación de los tractos genitales internos y externos, debido a la acción de factores hormonales secretados por la gónada fetal. En el hombre la determinación testicular está bajo el dominio del gen SRY, localizado en el brazo corto del Y (Ypl1.3). El marco de lectura abierto del gen codifica para una proteína de 220 aa que presenta un motivo de 80 aa muy conservados en la evolución (HMG box) confiriéndole a la proteína sus propiedades de unión al ADN. Recientemente, se ha aislado en Xp2l un locus llamado DSS (Dosage Sensítive Sex-Reversal), cuya doble dosis inhibiría la determinación testicular en fetos 46,XY a pesar de un gen SRY funcional y a su vez podría estar implicado en la determinación ovárica. Además, se ha demostrado que la expresión del gen SRY activa un camino regulatorio que lleva a la expresión del gen MIS (Mullerian lnhibiting Substance). Finalmente, el empleo de las técnicas de genética molecular ha permitido el análisis de estos genes en pacientes con disgenesia gonadal. La información resultante, en combinación con datos fenotípicos y citogenéticos ha permitido establecer correlaciones de valor diagnóstico.

Pesquisa neonatal de hipotiroidismo congénito / Neonatal screening of congenital hypothiroidism

Introducción.Comunicamos nuestra experiencia desde agosto de 1985 a diciembre de 1993 en la implementación de la pesquisa en todos sus aspectos:detección,confirmación diagnóstica,etiología,tratamiento adecuado y evaluación del desarrollo mental.Material y métodos.Se estudiaron todos los niños que hicieron la pesquisa en la Fundación de Endocrinología Infantil(FEI)subdivididos en dos grupos:a)pesquisa neonatal masiva(pruebas realizadas sistemáticamente antes del alta de la maternidad),b)pesquisa por demanda espontánea:pruebas solicitadas a FEI por padres o pediatras.La detección de hipotiroidismo congénito(HC)se realizó por RIE-TSH después de las 48 hs de vida o en sangre de cordón en alta precoz.la etiología se determinó a los dos años centellográficamente.El desarrollo madurativo se valoró utilizando las pruebas de Brunet-Lezine de 6 a 36 meses, de Terman Merril de 3 a 5 años y de Wisc-R a partir de los 5 años.Conclusiones.La incidencia de HC es similar a la de los países de Europa y Norteamerica.Mediante la pesquisa se logra un diagnóstico y tratamiento precoz.Los resultados preliminares del desarrollo madurativa no muestran diferencias con los controles normales

Hipoglucemia insulínica y liberación de prolactina / Insulin hypoglycemia and liberation of prolactin

Se estudió la respuesta de prolactina a la hipoglucemia insulínica, a Bromocriptina (BE) y a la combinación de hipoglucemia insulínica con BE, en 27 niños normales. La insulina administrada a la dosis de 0.05 U/Kg no incrementó los niveles séricos de prolactina (PRL) en ninguno de los 6 niños estudiados, a la dosis de 0.1 U/K los niveles de prolactina plasmática se incrementaron en sólo 2 de los 6 niños estudiados. Durante la realización de este test el nivel de glucemia sanguínea descendió más del 50%. BE a la dosis de 0.62 mg vía oral, produjo una marcada inhibición de los niveles plasmnáticos de prolactina en los 7 niños estudiados. La hipoglucemia insulínica (0.05 U?Kg) no modificó la inhibición de prolactina producida por BE (0.62 mg vía oral) en 6 delos 7 niños evaluados. Este demuestra que la hipoglucemia insulínica no produce cambios en los niveles circulantes de prolactina, por lo tanto no puede ser usado como test diagnóstico de la secreción de prolactina en niños. Por otro lado, el efecto inhibitorio de BE sobre los niveles de prolactina sugiere que en la secreción prolactínica de los niños normales están involucrados mecanismos dopaminérgicos